登革病毒存在四種血清型,一種以上血清型登革病毒相繼引起同一個體發生感染的事例很常見。在繼發感染中病情會不斷加重,對這種現象有一個學說,即抗體依賴的增強作用(antibody dependent enhancement,ADE),該作用使病毒在帶有Fc受體的細胞內復制。ADE與結構性前體膜蛋白(prM)有關。prM是含166個氨基酸的蛋白質,它與膜蛋白(E)的結構域Ⅱ以1:1的比例結合,被認為是充當E蛋白折疊的分子伴侶,可以防止登革病毒在受感染細胞內發育不成熟與細胞膜發生融合。prM含有弗林蛋白酶切割位點,可以切割為含有跨膜蛋白結構域的C端M蛋白(使其與病毒顆粒相作用)和N端91個氨基酸的前體片段(在病毒從受感染細胞釋放時能夠立即解離)。
Wanwisa Dejnirattisai等在Science雜志上撰文,報告了其研究小組的研究發現。該研究小組制備了一系列針對登革病毒結構性前體膜蛋白(prM)的單克隆抗體,這些單抗可以成為參與ADE的主要分子,并且在各型登革病毒中具有很高的交叉反應性,不但不會中和感染,反而會大大增強ADE的作用。研究者們通過研究推測病毒表面對prM的部分切割會使作為病毒中和作用靶點的E蛋白抗原密度降低,從而中和作用減弱,同時由抗prM抗體而使得登革病毒易于產生ADE作用。這一發現對未來的疫苗設計非常有意義,即在設計登革疫苗時要盡可能減少抗prM反應。
更詳細的信息請閱讀原文Cross-Reacting Antibodies Enhance Dengue Virus Infection in Humans. Science,328,745(2010).
(編輯:李孝權)